庐州即为今天的安徽省合肥市。

明洪武元年（1368年）八月，庐州府改属中书省，仍治合肥县。十三年（1380年）正月，庐州府直隶六部。永乐元年（1403年），庐州府改隶南京，又称南直隶、直隶南京（治今南京市）。

崇祯十七年三月十九日（1644年4月25日），崇祯帝自缢，明亡。明亡后，南明弘光政权在抗清英雄史可法的领导下，置滁和镇，为南明江北四镇之一，庐州府属之。