毕节之名源于彝语部族名（Biji）的音译，汉字记音为“庳君”“比跻”“毕节”等。

元初，平迟安德长官司于倒天河畔修建毕节驿；明洪武十七年，置毕节卫，修毕节卫城；清康熙二十六年，撤毕节卫建毕节县；民国沿用毕节县；1949年，新中国成立后，设毕节专员公署(毕节地区行政公署)。

1970年，毕节专区改为毕节地区，1994年，撤毕节县设县级毕节市，2011年，撤毕节地区设地级毕节市。

贵州毕节地区在不同的时期有不同的名称。汉代叫平夷县，唐代叫羁縻禄州，宋朝为禄州羁縻，元朝叫毕节驿，明朝建毕节卫，清朝设毕节县，1993年12月撤县设毕节市。

贵州毕节原名叫毕节卫。

毕节是国家“西电东送”的重要能源基地，国家新型能源化工基地，国家新能源汽车高新技术产业化基地