徐州五中创建于一九O五年，至今已有过百年的历史，是徐州市校史最长的中学之一。它的前身是一所教会学校，即私立培心书院，后易名为培心中学、培正中学等。

一九五二年由人民政府接办，命名为山东省徐州市第五中学，一九五三年徐州划归江苏省，又更名为江苏省徐州市第五中学。现为江苏省四星级高中。