郑州到三亚的自驾最佳出行方式是选择高速公路。

以下是具体的路线和建议：

1. 从郑州出发，沿京港澳高速公路（G4）向南行驶，经过武汉、长沙等城市，最终到达广州。

2. 在广州，可以选择继续沿广珠高速公路（G4W）向西行驶，经过珠海，最终到达澳门。

3. 在澳门，可以选择乘坐渡轮前往香港。从香港出发，可以选择沿港珠澳大桥向北行驶，最终到达珠海。

4. 在珠海，可以选择沿珠海至三亚高速公路（G94）向东行驶，最终到达三亚。

这条路线全程约为2500公里，预计需要3-4天的行程时间。在自驾过程中，需要注意以下几点：

- 提前规划好行程，确保有足够的时间和休息。

- 注意交通安全，遵守交通规则，不超速驾驶。

- 准备好必要的行车工具和备件，如地图、导航仪、急救包等。

- 注意天气变化，避免恶劣天气条件下驾车。

- 在途中适当休息，保持良好的体力和精神状态。