上海南站到桐庐的最短驾车时间需要花费4小时21分钟的时间，距离大约250.0公里左右，途经沪昆高速、杭甬高速(杭州支线)。上海到桐庐以不走高速的出行方式，全程279.4公里，途经沪瑞线、秋石高架路，总时间6小时21分钟。