济南到恩施的最佳路线有多种，以下是其中一种较为常见的行程安排：

第一天：从济南出发，乘坐高铁前往武汉，抵达后入住武汉市区的酒店。

第二天：在武汉市内游览黄鹤楼、东湖等景点，下午乘坐高铁前往宜昌。在宜昌市区入住酒店。

第三天：从宜昌出发，乘坐游船游览三峡，体验三峡风光。晚上抵达恩施，入住恩施市区的酒店。

第四天：在恩施游览凤凰山、龙洞等景点，晚上品尝当地美食。

第五天：从恩施返回宜昌，乘坐高铁返回武汉。在武汉市内游览黄鹤楼、东湖等景点。

第六天：从武汉返回济南。交通方式：第一至三天的行程主要依靠高铁和游船，从济南到武汉、宜昌再到恩施。在宜昌和恩施之间也可以选择大巴等其他交通方式。