2021全球总决赛赛制共有22支来自全世界的队伍参加全球总决赛，比赛共分三个阶段：入围赛、小组赛和淘汰赛。

比赛所有阶段都将在Laugardalshöll室内体育馆A馆举办(季中冠军赛的举办地点为B馆)。入围赛阶段有10支参赛队伍：•以下赛区的一号种子队伍：◦巴西赛区(CBLoL)：RED Canids Kalunga;◦日本赛区(LJL)：DetonatioN FocusMe;◦大洋洲赛区(LCO)：PEACE;◦独联体赛区(LCL)：Unicorns of Love;◦拉丁美洲赛区(LLA)：Infinity Esports;◦土耳其赛区(TCL)：Galatasaray Esports;•东南亚赛区(PCS)的二号种子：Beyond Gaming;•北美赛区(LCS)的三号种子：Cloud9;•LPL赛区和韩国赛区(LCK)的四号种子 ：LNG Esports和Hanwha Life Esports10支队伍将通过抽签分为两个小组，每组5队，每支队伍都要和所在分组内的其它所有队伍进行一场单场决胜的比赛。各组排名第一的队伍直接自动晋级小组赛。各组排名第三和第四的队伍进行一场五局三胜比赛，胜者将挑战另一组的二号种子队伍，争夺最后两个席位