323.5公里左右。

根据百度地图查询可知，从郑州市到信阳市的最短距离是323.5公里左右，驾车出行需要花费3小时41分钟左右的时间，并且中途会经过机场高速、京港澳高速。从郑州市到信阳市可途经京港澳高速、沪陕高速，全程344.5公里左右，驾车出行需要花费3小时50分钟左右的时间。