封闭抗体阴性的原因有遗传因素，本身缺乏这种抗体。

还有环境的因素，过多接触不良环境，造成封闭抗体的阴性。还有母体的因素，患急慢性的疾病，造成封闭抗体阴性；如果病毒感染，免疫力降低，，都可以引起封闭抗体的缺乏，会出现阴性。