公元前223年，秦王政时筑高台、置邮亭，故名高邮，别称秦邮、盂城。

后人又称高沙、珠湖、盂城。

西汉武帝元狩五年（公元前118年）设高邮县，属广陵国。

南北朝时曾置广邺郡、神农郡，又析临泽、三归、竹塘三县。

隋初郡废，三县并入高邮县。

宋代先后筑有二城，名旧城、新城。

宋、元时期，因置高邮军、承州、高邮路、高邮府，领辖过高邮、兴化、宝应三县，为淮扬间繁华之地。

明代撤县建州，辖兴化、宝应两县。

自清代乾隆时起，遂为散州。

古代高邮，史称“江左名区、广陵首邑”。

民国元年（1912年）废州为县。

是至今全国两千多个县市中唯一以“邮”命名的城市。